修格蘭氏症 (Sjögren’s syndrome, SJS)相關研究

2017年07月取得長庚大學臨床醫學研究所博士班醫學博士，博士論文在張恒鴻教授、魏耀揮教授與潘台龍教授指導下，進行「中藥複方治療修格蘭氏症臨床療效評估及其抗氧化與免疫調控機轉之研究」，目的在於探討中藥複方SS-1治療Sjögren’s syndrome患者之療效及其抗氧化與免疫調控機轉。 博士研究為基礎及臨床試驗研究計畫，研究設計為一隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉設計之雙中心Phase II臨床試驗，收案72人受試者依亂數表隨機分派為TC、CT兩組，TC組先服用試驗用藥SS-1 (甘露飲、桑菊飲及血府逐瘀湯濃縮散劑2：1：1比例混合)，CT組先服用試驗用藥placebo (玉米澱粉加1/100劑量SS-1)，以評估SS-1之療效，研究中兩組均維持原有西藥穩定之治療。受試者治療12週，並於停藥4週後，兩組交換SS-1與placebo，依前述流程再治療12週。同時也希望藉由細胞基礎實驗，觀察SS-1抗氧化之能力，並觀察 (1) 粒線體複合體呼吸鏈酵素：Complex I nDNA-encoded NDUFS3、Complex II nDNA-encoded SDHA、Complex III nDNA-encoded UQCRC2、Complex VI nDNA-encoded COX2、Complex VI nDNA-encoded COX4、Complex V nDNA-encoded ATP5B，(2) 抗氧化酵素：MnSOD、GPX、CAT，(3) 粒線體代謝：PDH、p-PDH 232、p-PDH 293、PDK1、LDH，(4) 粒線體生成調控因子：PGC1-α、mtTFA、NRF1、NRF2、SIRT1……等粒線體相關蛋白質表現受調控之情形，藉以了解SS-1抗氧化及免疫調控之機轉。 博士論文臨床前調查方面，主要探討2002年至2011年修格蘭氏症患者(Sjögren‘s Syndrome, SJS)之中醫藥物流行病學調查。研究結果顯示共366名SJS患者納入分析(female: male = 12.56: 1)，男女兩組在50至59歲具有最高之中醫使用率(29.51%)。前十大使用之複方第一名為杞菊地黃丸，平均每人每天使用4.78±1.62 g，前十大使用之單方第一名為玄參，平均每人每天使用1.86±0.41 g，我們並以Network analysis分析，可知道杞菊地黃丸、甘露飲、玄參、麥冬、生地等五個方藥為中醫師常用之核心處方。本研究部份成果已於2015年04月以"The Core Pattern Analysis on Chinese Herbal Medicine for Sjögren's syndrome: A Nationwide Population-Based Study" (SREP-14-10083)為題，獲Scientific Reports正式出版，並於2016年第86屆臺北國醫節大會受邀口頭論文報告，並獲「第86屆國醫節中醫藥優良學術著作獎」。本研究相當具臨床參考價值，未來可提供Sjögren's Syndrome實證醫學之證據。同年本人另一篇文章「該如何理解『證』？- 中醫證型現代研究的定性與定量」也同時獲「第86屆國醫節中醫藥優良學術著作獎」。 臨床試驗方面，SS-1可顯著改善Schirmer's test 左眼3.55 mm (p=0.003)與右眼(OS) 3.66 mm (p=0.0.6)。且SS-1相較Placebo可改善OSDI嚴重度2.62分。Salivary scintigraphy顯示SS-1可改善唾液腺分泌，並可減少ESSPRI問卷項目之乾燥與疲倦程度。SS-1並可調控BCMA (p=0.003)與調控BAFF之可能趨勢，減少IL-17A及MMP-9，更可下調Th17 pathway-related inflammation cytokines之表現。 結果顯示：SS-1可增加淚液分泌量、改善乾眼嚴重度及增加唾液分泌，提昇生活品質，還可抑制BCMA與BAFF，及具有可能可以調控IL-8、IL-17、IL-18、IL-27及MMP-9等cytokines之趨勢，AE與SAE均極輕且較不相關，應有助於治療Sjögren’s syndrome。 不管是Systemic Lupus Erythematosus 紅斑性狼瘡還是Sjögren's syndrome 修格蘭氏症研究，都從資料庫一直做到臨床，一直朝著我的理想中研究邁進，也能夠將研究轉譯轉化為臨床回饋給患者，再從臨床患者轉饋回研究，相輔相成。 非常感謝各位受試者和臨床門診患者的支持與鼓勵，希望能持續努力，為中醫藥實證醫學與中醫藥治療風濕免疫疾病能墊上一塊磚！ 本人也積極協助傳統醫學部進行研究計畫與論文撰寫，2014年協助進行研究與發表論文「臺灣中藥處方治療退化性關節炎之分析：從國家型健保資料庫」，發表於BMC Complementary and Alternative Medicine，2015年協助進行研究與發表論文「一種結合針刺與西藥治療帕金森氏症之臨床研究」，發表於The American Journal of Chinese Medicine，2017年協助進行研究與發表論文「榮陽治肝湯治療慢性C型肝炎病人之臨床療效：一個隨機雙盲安慰劑對照交叉設計研究」，發表於Journal of Ethnopharmacology。